Head-to-Head Comparisons of Hydrochlorothiazide With Indapamide and Chlorthalidone
Antihypertensive and Metabolic Effects

George C. Roush, Michael E. Ernst, John B. Kostis, Suraj Tandon, Domenic A. Sica
2015

Comentario:
La Hidroclorotiazida ha sido a menudo comparada con Clortalidona, pero poco se sabe acerca de Hidroclorotiazida versus Indapamida. Esta revisión sistemática consultó 9765 publicaciones y de ellas identificó 14 estudios con un total de 833 pacientes que compararon Hidroclorortiazida con Indapamida y Clortalidona en potencia anti-hipertensiva o efectos metabólicos. Para realizar comparaciones correctas, las dosis de los diuréticos en cada brazo fueron asignadas de uno a tres niveles. En el metaanálisis de efectos aleatorios, Indapamida y Clortalidona disminuyeron la presión arterial sistólica mas que Hidroclorotiazida: −5.1 mm Hg (95% intervalo de confianza, −8.7 a −1.6); P=0.004 y −3.6 mm Hg (95% intervalo de confianza, −7.3 a 0.0); P=0.052, respectivamente.
Para ambas comparaciones, hubo una mínima heterogeneidad en el efecto entre los estudios y ninguna evidencia para sesgos de publicación….. No hubo diferencias detectables en los efectos adversos metabólicos entre Hidroclorotiazida e Indapamida, incluidos los efectos en el potasio sérico. En conclusión este estudio de comparación frente a frente demostró que al igual que Clortalidona, Indapamida es mas potente que Hidroclorotiazida a las dosis comúnmente prescritas y sin evidencias de mayores efectos metabólicos adversos.

Effects of a Low Dose of Indapamide, a Diuretic, Given Daily or Every-Other-Day on Blood Pressure and Metabolic Parameters

Munemichi INABA, Yuichi NOGUCHI, Taro YAMAMOTO, Tomihiko IMAI, Masako HATANO, Shinji YAGI, and Shigehiro KATAYAMA 2004
2004

Comentario:
Para investigar los efectos del diurético Indapamida en la Presión Arterial y los parámetros metabólicos, fueron tratados 30 pacientes hipertensos con 1 mg de Indapamida ya sea todos los días o día por medio. Se midieron al inicio y después de 3 meses de un régimen estable de suministración del fármaco, la presión arterial, glicemia en ayunas, lípidos plasmáticos, potasio y ácido úrico sérico. Al final del estudio se efectuó un monitoreo de presión arterial ambulatorio (ABPM) de 48 horas. Tres pacientes recibieron solamente Indapamida mientras que los otros fueron tratados con fármacos anti-hipertensivos adicionales. Los pacientes tratados con Indapamida diariamente mostraron una reducción en la Presión Arterial desde 162±2.9/85±2.4 mmHg a 134±2.4/71±2.6 mmHg ( p＜0.001). La reducción en la Presión Arterial fue similar en aquellos pacientes que recibieron el medicamento día por medio (137±3.4/71±3.6 mmHg). Si bien los lípidos plasmáticos y el potasio sérico no presentaron diferencias significativas con la intervención, el ácido úrico aumentó significativamente con el tratamiento diario y se normalizó con el tratamiento día por medio. La Hemoglobina Glicosilada A1c (HBA1c) no se alteró (5.6±0.1% vs. 5.4±0.2%) y no fue diferente entre los pacientes con o sin diabetes mellitus. El ABPM demostró un promedio de Presión Arterial de 24 horas de 134±3.3/75±1.7 mmHg en los días en que los pacientes recibieron el tratamiento y de 139±4.9/78±2.6 mmHg en los días sin Indapamida (sin diferencias significativas). Estos resultados sugieren que una baja dosis de Indapamida diaria o en régimen de día por medio es efectiva en reducir la presión arterial y no provoca trastornos metabólicos.

Beneficial Effects of Indapamide on Lipoproteins and Apoproteins in Ambulatory Hypertensive Patients

Isabelle Aubert, MD, Francis Dijan, MD, And Jaques Rouffy, MD
1990

Comentario:
Entre los numerosos factores de riesgo para la arterioesclerosis dos son particularmente importantes: La hipertensión arterial y las anormalidades secundarias de los lípidos y de las lipoproteínas. Los tratamientos antihipertensivos disminuyen significativamente el riesgo de accidentes cerebrovasculares, la insuficiencia renal o la miocardiopatía hipertensiva pero tienen poca influencia en la enfermedad coronaria. Se ha sugerido que algunos antihipertensivos pueden tener efectos deletéreos por alterar las lipoproteínas séricas y esto puede anular el beneficio de la reducción de la presión arterial. Los diuréticos aumentan la concentración sanguínea de colesterol total, de lipoproteínas de baja densidad y de triglicéridos. La indapamida, agente del tipo metilindolina con propiedades vasodilatadoras, no tiene efectos adversos en los lípidos. 26 estudios han demostrado claramente que la indapamida parece ser única entre los diuréticos por la ausencia de efectos sobre los lípidos sanguíneos. En algunos estudios Indapamida ha aumentado significativamente el HDL colesterol y las Apoproteínas A1, A2 y E . Cuando se ha utilizado un diurético tiazídico previamente, el tratamiento con Indapamida normalizó los perfiles de lípidos y de lipoproteínas. Se discuten en el artículo las razones de la ausencia de efectos negativos sobre los lípidos por parte de Indapamida. Por lo tanto Indapamida, 2.5 mg una vez al día, es efectiva y segura para el control de la Presión arterial leve a moderada ya sea en pacientes jóvenes o envejecidos. Puede constituirse en un óptimo diurético para usarse en pacientes normo o hiperlipidémicos, ya que incrementa el HDL y no el LDL-colesterol.

Indapamide Is Superior to Thiazide in the Preservation of Renal Insufficiency and Systemic Hypertension

Hosameldin Madkour, MD, Merit Gadallah, MD, Brigitte Riveline, MD, Gerard E. Plante, MD, And Shaul G. Massry, MD
1996

Comentario:
Fueron examinados los efectos a largo plazo de la Indapamida o la Hidroclorotiazida en la presión arterial y la función renal en pacientes con Insuficiencia Renal e Hipertensión Arterial moderada. Ambos fármacos controlaron la hipertensión y la presión arterial permaneció normal durante los 2 años del estudio. A pesar del similar control de la hipertensión, la terapia con Indapamida se asoció con un 28.5 ± 4.4% de aumento en el Clearance de Creatinina, mientras que el tratamiento con Hidroclorotiazida se asoció con una reducción de 17.4 ± 3.0% del mismo parámetro. Los resultados del estudio indican que la Indapamida es superior a la Hidroclorotiazida en el tratamiento de los pacientes con insuficiencia renal e hipertensión moderada.

Comparative Effects of Indapamide and Captopril on Blood Pressure and Albumin Excretion Rate in Diabetic Microalbuminuria

Richard Donnelly, MD, PhD, Lynda M. Molyneaux, RN, Karen A. Willey, RN, And Dennis K. Yue, PhD
1996

Comentario:
La nefropatía afecta alrededor de un tercio de los pacientes diabéticos y su debut puede ser predicho casi una década antes por la detección de pequeñas cantidades de albúmina en la orina (microalbuminuria). Es por esto que la detección de la proteinuria o de la microalbuminuria en los diabéticos trae consigo importantes implicaciones y amerita una intervención. Las estrategias para retardar la inexorable progresión de la microalbuminuria a la nefropatía diabética y finalmente a la falla renal terminal están focalizadas en mejorar el control glicémico y reducir la presión arterial. Los estudios con beta bloqueadores, calcio antagonistas, diuréticos e inhibidores de la enzima de conversión en diabéticos hipertensos con microalbuminuria han demostrado una significativa reducción en las tasas de excreción urinaria de albúmina (AER), con una efectiva reducción de la presión arterial. En un estudio cruzado, hemos comparado los efectos del Captopril versus Indapamida en monoterapia por 12 semanas sobre el AER y la presión arterial en 31 pacientes diabéticos con microalbuminuria. Los resultados demostraron que ambos fármacos fueron igualmente efectivos en reducir el AER (promedio de reducción 30-40%) y tuvieron un efecto antihipertensivo comparable.

Benefit of Indapamide-Based Treatment on Mortality:
A Systematic Review and Meta-Analysis

J. Chalmers, J.J. Mourad, M. De Champvallins, G. Mancia. The George Institute for Global Helth, University of NSW, Sydney, AUSTRALIA, ESH blood pressure clinic, St Joseph Hospital, Paris, France, Institut de Recherches Internationales Servier, Suresnes, France, Departament of Internal Medicine, University Milan-Bicocca, S. Gerardo Hospital, Monza, Italy
2019

Comentario:
Objetivo del estudio: Evaluar el mejoramiento en todas las causas de muerte y los resultados cardiovasculares asociados a la administración del diurético “tipo tiazídico” Indapamida y así también como fármaco antihipertensivo en estudios controlados aleatorizados.
Método: Se investigó la literatura para todos los estudios de largo plazo de morbi-mortalidad que comparaban Indapamida (sola o en combinación con Perindopril) con placebo en adultos con a lo menos un factor de riesgo cardiovascular mayor. Las variables incluyeron todas las causas de mortalidad, la muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fatal. Se realizó un metanálisis (con efecto fijo y aleatorio) con los datos que fueron extractados por 2 revisores independientes.
Resultados: Cuatro estudios internacionales versus placebo reunieron los criterios de selección: El estudio PATS, un estudio de 2 años chino (Indapamida 2.5 mg al día), y el PROGRESS, un estudio internacional de 4 años (Indapamida 2.5 mg mas Perindopril 4 mg), ambos en pacientes con historia de accidente vascular encefálico o crisis isquémica transitoria; el HYVET, estudio internacional de 2 años en hipertensos adultos mayores (Indapamida SR 1.5 mg mas la opción de Perindopril 2-4 mg), y el ADVANCE, un estudio internacional de 4 años en pacientes con diabetes de tipo 2 y factores de riesgo cardiovascular (combinación única de Perindopril 4 mg/Indapamida 1.5 mg). El número de pacientes en riesgo eran los siguientes: PATS (Indapamida = 2841; Placebo = 2824), PROGRESS (Ind = 1770; Plc = 1774), HYVET (Ind =1933; Plc = 1912), ADVANCE (Ind = 5569; Plc = 5571). El metanálisis con efecto fijo para las 3 variables de mortalidad encontró baja hetereogenicidad. Los cocientes de riesgo demostraron una reducción estadísticamente significativa en las variables de los pacientes tratados con Indapamida comparados con aquellos tratados con Placebo.
Conclusiones: En poblaciones de pacientes relativamente diferentes, el tratamiento a largo plazo con Indapamida redujo el riesgo en todas las causas de mortalidad en un 15% , en muerte cardiovascular en un 21% y en accidente cerebrovascular fatal en un 37% .