EFECTOS BENEFICIOSOS DEL ACIDO DOCOSAHEXAENOICO EN EL DETERIORO COGNITIVO ASOCIADO A LA EDAD.

ALZHEIMER & DEMENCIA 6 - 2010 (456-464) K.Yurko-Mauro et al.

Abstract: Información básica: El ácido docosahexaenoico (DHA) juega un rol importante en la función neural. La disminución en los niveles plasmáticos de DHA está asociado al deterioro cognitivo en adultos sanos y en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Un alto consumo de DHA se relaciona inversamente con el riesgo relativo de enfermedad de Alzheimer.
El potencial beneficio de la administración diaria de DHA en el deterioro cognitivo asociado a la edad no ha sido totalmente evaluado.

Objetivo: Determinar los efectos de la administración de DHA sobre la mejoría de la función cognitiva en adultos mayores sanos con deterioro cognitivo asociado a la edad.

Método: Este Estudio Clínico Randomizado doble ciego, controlado con placebo fue realizado en 19 Centros de Estados Unidos. Un total de 485 sujetos sanos > 55 años con Mini Mental State Examination > 26 y con un puntaje basal en Subtest de memoria Lógica (Escala de Memoria de Wechsler III ) > 1 desviación estándar bajo el valor de los adultos jóvenes, fueron asignados y randomizados a tomar 900 mg/día de DHA (Vía oral) o placebo por 24 semanas. El objetivo primario fue el resultado en el CANTAB (Neuropsychological Test Autometed Battery) para el aprendizaje de pares asociados (PAL), en el aprendizaje visuo espacial y en pruebas de memoria episódica.

Resultados: En el análisis por intención de tratar se demostró significativamente menos patrones de error en los 6 pares asociados (PAL) con DHA respecto a placebo, a las 24 semanas. La suplementación con DHA fue también asociada a una mejoría en los puntajes de Memoria de reconocimiento Verbal inmediata y retardada. Los niveles plasmáticos de DHA se duplicaron y ello se correlaciono con mejoría en los puntajes del test PAL en el grupo DHA.
DHA fue bien tolerado y sin eventos adversos serios reportados relacionados al tratamiento.

Conclusiones: La administración con DHA 900 mg/día por 24 semanas, mejora el aprendizaje y las funciones de la memoria en el deterioro cognitivo asociado con la edad y es un suplemento beneficioso que protege la salud cognitiva en el envejecimiento.

LA SUPLEMENTACION DE DHA MEJORA LA MEMORIA Y EL TIEMPO DE REACCION EN ADULTOS JOVENES SALUDABLES: ESTUDIO CLINICO CONTROLADO RANDOMIZADO.

AMERICAN JOURNAL CLINICAL NUTR.-2013; 97: 1134-43
W. Storehouse et al. – American Society for Nutrition

Abstract: Información básica: El ácido docosahexaenoico (DHA) es importante para la función cerebral, y su disponibilidad es dependiente de la ingesta. Por lo tanto individuos que consumen dietas bajas en omega 3 pueden tener beneficios con la suplementación de DHA. El sexo y el genotipo de la la apoproteina genotipo E (APOE) afecta el rendimiento cognitivo y puede modular la respuesta a la suplementación de DHA.

Objetivo: Investigar como la suplementación de DHA mejora el rendimiento cognitivo en adultos jóvenes saludables y como el sexo y el genotipo APOE modula su respuesta.

Diseño: Adultos sanos (n= 176; rango de edad 18-45 años; no fumadores y con baja ingesta de DHA) completaron un periodo de intervención de 6 meses en un estudio randomizado controlado con placebo, doble ciego, en el cual se les aporto 1.16 gr de DHA diariamente o placebo. El rendimiento cognitivo fue determinado mediante el uso de la batería de test cognitivos computarizados.
(3 capsulas de 750 mg /día, equivalentes a 1.16 mg DHA y 170 mg EPA)

Resultados: El tiempo de reacción de la memoria episódica y la de trabajo mejoro en el grupo con DHA respecto a placebo. Se encontró una interacción positiva por género para la memoria episódica y para el tiempo de reacción de la memoria de trabajo en los hombres. El genotipo APOE no afecto el rendimiento cognitivo, pero se presentó alguna interacción entre APOE – sexo y tratamiento.
Conclusiones: La suplementación de DHA mejora la memoria y tiempo de reacción en adultos jóvenes sanos cuya dieta habitual era baja en DHA.

SUPLEMENTACION DE OMEGA 3 Y FUNCION COGNITIVA: ¿SON LAS DOSIS MENORES MAS BENEFICIOSAS?
Abubakari et al. INTERNATIONAL JOURNAL of GENERAL MEDICINE 2014:7 463-473

Abstract: Este Estudio examina globalmente la consistencia y validez del impacto de la suplementación de Omega 3 sobre la función cognitiva, usando revisiones sistemáticas y procedimientos de metanalisis.
De 905 estudios rescatados de todas las búsquedas, 12 estudios randomizados controlados, fueron incluidos en este meta-análisis. Se encuentran diferencias entre los estudios que reportan resultados sobre los parámetros funcionales de la memoria. Los subgrupos de análisis de dosis usadas (baja vs. alta) indicaron que los sujetos que recibieron baja dosis (< 1.73 g/día) de omega 3 tenían una reducción significativa en el rango de disminución del deterioro cognitivo, pero no hay evidencia de los efectos beneficiosos a altas dosis, comparados con el grupo placebo. Este análisis sugiere que el omega 3 puede ser beneficioso en prevenir el deterioro de la memoria a baja dosis.

Introducción: La prevalencia de la demencia se incrementa con el aumento de las expectativas de vida y longevidad, y se estima llegar sobre 34 millones a nivel mundial para el 2025. Por otra parte se han planteado numerosas hipótesis para explicar la etiología del deterioro cognitivo, sin embargo la etiología exacta de la demencia no es completamente entendida y no está completamente claro que podemos hacer para prevenir la perdida de la memoria. Sin embargo, la evidencia indica que una dieta sana y el estilo de vida pueden ayudar a proteger contra la demencia.
El rol de una dieta sana ha sido bien establecido en numerosas enfermedades crónicas, incluyendo obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular, y varios tipos de cáncer. Interesantemente, la nutrición ha sido también asociada al retardo del comienzo de la enfermedad de Alzheimer y enlentecimiento de su progresión. Entre numerosos elementos nutricionales, los ácidos grasos poliinsaturados tales como el Omega 3 se considera que ejercen efectos positivos sobre la función cognitiva. Así este estudio examina el impacto de la suplementación de omega 3 sobre la función cognitiva usando revisiones sistemáticas y procedimientos meta-analíticos.

Criterio de inclusión /exclusión: Nosotros consideramos estudios que reportaron el consumo o suplementación de cualquier ácido graso omega 3 (ALA, EPA, DHA, DPA) o pescado (o aceite de pescado) y su relación con el deterioro de la función cognitiva. Los estudios incluidos fueron randomizados y controlados. Los estudios compararon ácidos grasos omega 3 versus control o placebo y reportando mediciones de parámetros cognitivos.
El principal resultado de interés fue el cambio promedio en la memoria global y en la función cognitiva determinado por escalas o mediciones apropiadas, tales como el Mini-Mental State Examination (MMSE).

Análisis Estadístico: Para examinar los efectos de las diferentes dosis, la dosis media de suplementación (1.7 g/día) se utilizó para dividir los estudios en 2 grupos, aquellos con baja dosis (< 1.7 g/día) o alta dosis (> 1.7 g/día). Los datos fueron analizados usando el Software “Metan Command in Stata versión 9.

Descripción de los estudios incluidos: De los 905 estudios recopilados de todas las búsquedas realizadas, finalmente después de aplicar todas las pautas de selección, se eligieron solo 12 estudios clínicos randomizados controlados para ser incluidos en el meta-análisis.(Ver Figura 1)
Más de la mitad de los estudios (n = 7) fueron realizados en población general sana. Los otros fueron realizados es poblaciones clínicas específicas: esquizofrenia, varios grados de deterioro de memoria, depresión o embarazadas. Los estudios incluidos variaron en el tamaño de la muestra, con un ranking de 53 a 867 sujetos.
La mayoría de los estudios incluyeron adultos mayores (edad media > 68 años) Las intervenciones fueron principalmente capsulas de suplementos de DHA y EPA, DHA solo, EPA solo, ALA (precursor dietético de DHA) o aceite de pescado. La duración de la intervención y seguimiento fue de un rango de 4 semanas a 24 meses (media de 23 semanas) y un consumo diario de un solo componente o componentes combinados de ácidos grasos omega 3 en un rango de dosis de 0.58 gramos de DHA y EPA a 3.12 gramos de ALA.

Discusión: Hay numerosas formas clínicas de perdida de la memoria, con la enfermedad de Alzheimer como el mayor contribuyente al número de pacientes con demencia. Las señales patológicas de la enfermedad de Alzheimer parecen ser susceptibles al efecto del DHA, un ácido graso omega 3 poliinsaturado esencial para el desarrollo y mantención del cerebro prenatal y de la visión en los adultos. En la realidad los pacientes con enfermedad de Alzheimer declarada tienen una disminución de los niveles de DHA en sus membranas cerebrales. Por lo tanto es razonable asumir que el suplemento adecuado de DHA puede tener un impacto positivo en la función de la memoria.
En los 12 estudios randomizados, controlados incluidos en el estudio se midieron 24 parámetros diferentes en las distintas baterías clínicas (ejemplo: CDR, MMSE, ADAS-COG, etc.).
En los estudios que midieron parámetros similares, la reunión de los estudios demostró un efecto positivo de los Omega 3 en la función cognitiva global, al menos para los 6 estudios con bajas dosis ,pero no para los estudios con altas dosis. Esta diferencia podría explicar los resultados contrastantes en los estudios de Omega 3 y función cognitiva. El mecanismo(s) de los efectos siguen sin ser aclarados totalmente, pero se incluye la reducción en la producción de la proteína beta amiloide, así se reduce el daño de la placa en las neuronas y finalmente previniendo su muerte. Esto a su vez podría prevenir la perdida de la memoria y/o reducir la velocidad del deterioro cognitivo.

ÁCIDO DOCOSAHEXAENOICO (DHA), UN ÁCIDO GRASO ESENCIAL A NIVEL CEREBRAL
Rev Chil Nutr Vol. 40, Nº4, Diciembre 2013

Abstract: El ácido docosahexaenoico (C22:6 ω-3, DHA) es un ácido graso poliinsaturado de cadena larga de origen marino fundamental para la formación y funcionalidad del sistema nervioso, especialmente para el cerebro y la retina de los humanos. Es destacable el rol trascendental que se propone tuvo este ácido graso en la evolución humana, principalmente en el crecimiento y desarrollo cerebral, efecto que permitió el surgimiento de las primeras habilidades cognitivas y de inteligencia que diferenciaron a nuestra especie de otros animales. Actualmente se considera al DHA como un nutriente crítico durante el embarazo y la lactancia debido a su activa participación en el desarrollo del sistema nervioso tanto a nivel estructural como funcional en los primeros años de vida. DHA y específi camente uno de sus derivados conocidos como neuroprotectina D-1 (NPD-1), presenta propiedades neuroprotectoras frente al envejecimiento cerebral, algunas enfermedades neurodegenerativas y a la injuria causada por el daño durante episodios de isquemia-reperfusión cerebral. En este trabajo se revisa y discute la relevancia del DHA a nivel cerebral, considerando la importancia de este ácido graso tanto en el desarrollo cerebral como en los efectos neuroprotectores que presenta. Se incluye, además, una visión crítica sobre el consumo de este noble ácido graso en la población.

Introducción: Desde los primeros estudios realizados por el matrimonio de investigadores George y Mildred Burr, a finales de la década de 1920, que demostraron la importancia de los lípidos en el crecimiento y desarrollo de ratas (1); continuando con las investigaciones de Arild Hansen, respecto de la esencialidad de los ácidos grasos linoleico (C18:2 ω-6 AL) y alfa linolénico (C18:3 ω-3, ALA) a mediados de 1960 (2); posteriormente los reportes de Dyerberg y Bang que demostraron el rol cardio protector de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (AGPICL ω-3) de origen marino (3); y más recientemente los trabajos de Bazan y Joel, quienes identificaron a los ácidos docosahexaenoico (C22:6 ω-3, DHA) y araquidónico (C20:4 ω-6, AA) en cantidades importantes en el tejido cerebral (4), se ha acumulado una gran cantidad de información sobre la esencialidad de los ácidos grasos ω-6 y ω-3 (5). Múltiples y sólidas evidencias experimentales, clínicas y epidemiológicas han establecido la importancia para el ser humano de los ácidos grasos poliinsaturados, especialmente aquellos de cadena larga (de 20 o más átomos de carbono) (6,7). En este contexto que en las últimas tres décadas el DHA ha adquirido un especial interés por parte de los investigadores debido a sus particulares características físico-químicas y a los efectos bioquímicos y fisiológicos que derivan de su presencia a nivel celular (8). El DHA es un ácido graso particularmente interesante debido a su estructura altamente insaturada (posee seis dobles enlaces, siendo el ácido graso de mayor insaturación en nuestro organismo) y ubicación celular, ya que se encuentra mayoritariamente concentrado en la posición sn-2 de los fosfolípidos de las membranas celulares a las que aporta una gran fluidez (9).

Conclusiones: El DHA es un ácido graso de cadena larga (22 átomos de carbono) altamente insaturado (6 dobles enlaces), que posee un muy bajo punto de fusión (-20°C). Características que le otorgan importantes propiedades físico - químicas a nivel biológico. Es uno de los principales componentes estructurales de las neuronas y las glías cerebrales, adquiriendo tanto un rol estructural como funcional a nivel de estas células. Múltiples investigaciones han reportado las importantes funciones bioquímicas y nutricionales de este ácido graso, particularmente a nivel cerebral, destacando la eventual participación del DHA en la evolución del cerebro humano y que nos diferencia de otros primates. El adecuado aporte de DHA durante toda la vida, particularmente durante el embarazo, la lactancia y la vida adulta, sería fundamental para promover un adecuado desarrollo cerebral durante la vida intrauterina y los primeros años de vida, y una conservación del tejido cerebral durante el envejecimiento. Durante el embarazo y la lactancia el consumo de DHA en forma directa o como suplementación, produciría importantes benefi cios en los recién nacidos, especialmente en las funciones cognitivas y visuales (9,12,70), mientras que una alta ingesta de DHA durante el envejecimiento ayudaría a prevenir el deterioro cognitivo (8,59,65), siendo la NDP-1 un importante agente neuroprotector (15,46). Diversos trabajos han establecido la relevancia de un adecuado aporte de DHA en lactantes y niños y los benefi cios observados en el rendimiento escolar (74-76). Lamentablemente, en la actualidad la dieta occidental presenta un muy bajo aporte de DHA, situación que ha estimulado el desarrollo de alimentos y/o nutraceúticos que lo contienen en diferentes concentraciones y presentaciones, para lo cual se han realizado números esfuerzos destinados a obtener ingredientes factibles se ser utilizados como fuentes de DHA y a lograr incorporar este ácido graso en diversos alimentos (77). En relación a los ingredientes, hoy en día se dispone de aceites marinos (desodorizados, estabilizados y concentrados) ricos en DHA (sobre el 30% del total de ácidos grasos), DHA obtenido a partir de microalgas (como etilésteres o triacilglicéridos) y como fosfolípidos (aceite de krill) (78,79). En los últimos años se han desarrollado tecnologías de micro y nano-encapsulación de aceites ricos en DHA, lo cual ha permitido incorporar este ácido graso a diversas matrices alimentarias, particularmente leche y productos lácteos, jugos, panes, galletas, entre otros, (77). Estos desarrollos tecnológico - alimentarios surgen como una alternativa viable para incrementar el consumo de este noble nutriente en la población, y en aquellos grupos más vulnerables, tales como embarazadas, nodrizas, niños y adultos mayores. En la figura 3 se presenta un esquema de como se puede incorporar DHA al organismo bajo diferentes formas y cuáles serían los beneficios generados a nivel cerebral derivados de la suplementación.